Sonuç

Deriyi infiltre eden T hücreleri, endoteli tanimak ve onu geçmek için CLA ve diger reseptörleri kullanir. AD’de dermis, T hücreleri ve dendritik hücrelerle immunolojik bir organa benzer ve hücresel organizasyonla T hücrelerinin antijenler ve süperantijenlerle ikinci basamak aktivasyonuna olanak saglar. Inflamatuvar hücrelerin transendotelyal migrasyonundan sonra, AD lezyonlarinda dermis içinde ikinci bir kemotaksis basamagi gerçeklesir. IFN-g stimulasyonu ile, IFN-g ile indüklenebilen protein 10 (IP-10), IFN-g ile indüklenen monokin (Mig) ve interferon-g ile indüklenebilen a kemoatraktan (iTac) gibi kemokinler, keratinositler içinde kuvvetle “upregülasyon”a ugrarlar. Bu kemokinler, AD hastalarinin deri biyopsilerinden izole edilen T hücrelerinin üzerinde ekspresyon gösteren CXCR3 özgül reseptörünü tasiyan T hücrelerini cezbederler. Deriyi infiltre eden T hücrelerinde apoptozis azalir, çünkü sitokinler ve dermisteki ECM proteinleri ile apoptozisten korunurlar. IL-2, IL-4 ve IL-15 T hücreleri için, IL-5 eosinofiller için yasam faktörleridir. T hücreleri, keratinosit apoptozisinin indüksiyonu için önemli bir rol oynarlar. IFN-g, Fas-ligand ve TNF-a apoptozisi indükleyen ajanlar olarak belirlenmistir. Özellikle, dolasimdaki aktive bellek/efektör T hücrelerinin Th1 kompartmani aktivasyonla indüklenen hücre ölümüne ugrayarak atopik hastaliklardaki immün yaniti hayatta kalan Th2 hücrelerine dogru kaydirir. Th2 hücreleri yüksek miktarda IL-5 ve IL-13 salgilayabilir ve bu nedenle eosinofil yasam süresini uzatarak IgE üretimini indükleyebilir ve VCAM-1 gibi yerlesim ligandlarinin “upregulasyonu”nunu saglayabilir. Gelecekte, AD’nin tedavisi ile ilgili arastirmalar, T hücrelerinin aktivasyon yollarinin inhibisyonu, deride yerlesimin inhibisyonu ve apoptozis sagkalim regülasyonu bozulmus T hücreleri, eozinofiller ve keratinositler üzerinde etkili olan efektör moleküllerin modulasyonu üzerine odaklanmalidir.

Tesekkür

Yazarlarin laboratuvarlari Isviçre Ulusal Fonu tarafindan desteklenmektedir [(“Grant Numaralari: 32-100266/1 (MA) ve 32-65661.01 (CAA)].